Escola Paulista de Medicina
Departamento de Bioquímica

Docentes

Possui graduação em Engenharia Metalúrgica e de Materiais pela Universidade Federal de Minas Gerais (2000), doutorado pelo Stevens Institute of Technology (2006), e pós-doutorado pelo National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering, National Institutes of Health (NIH, 2012). Atualmente é Professor Adjunto do Departamento de Bioquímica da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de São Paulo (EPM/UNIFESP). Trabalha na síntese, caracterização, e estudo das biointerações de nanopartículas de ouro. Tem também experiência em tomografia eletrônica para visualização da ultraestrutura celular em 3D.

Linhas de pesquisa - Biointerações de nanomateriais

Resumo - O emprego de nanopartículas de ouro e outros nanomateriais na área da saúde constitui excelente estratégia no desenvolvimento de novas abordagens para o diagnóstico e tratamento de doenças. Nanopartículas de ouro têm aplicações tanto como biossensores para a detecção de biomoléculas de interesse in vitro, quanto como plataformas terapêuticas in vivo. Apesar do progresso já alcançado nas últimas décadas, a maior difusão e aplicação desta tecnologia dependerá fundamentalmente da formulação de nanoestruturas capazes de interagir controladamente com biomoléculas e células in vitro, ou ainda a nível sistêmico no organismo. Logo, nosso objetivo de pesquisa é buscar entender como certas características das nanopartículas de ouro (tais como tamanho e composição de superfície) influenciam seu comportamento com sistemas biológicos. Com estes estudos, buscaremos estabelecer como a identidade sintética das nanopartículas poderá ser modulada precisamente, visando a obtenção de respostas biológicas melhor controladas.

Orientações em andamento

Luiza L. Knittel (Mestrado)

André L. Lira (Mestrado)

Publicações selecionadas

Knittel LL, Schuck P, Ackerson CJ, Sousa AA. Zwitterionic glutathione monoethyl ester as a new capping ligand for ultrasmall gold nanoparticles. RSC Advances, 6, 46350-46355 (2016).

Sousa AA, Hassan SA, Knittel LL, Balbo A, Aronova MA, Brown PH, Schuck P, Leapman RD. Biointeractions of ultrasmall glutathione-coated gold nanoparticles: effect of small size variations Nanoscale, 8, 6577-6588 (2016).

Sousa AA. A note on the use of steady-state fluorescence quenching to quantify nanoparticle-protein interactions. Journal of Fluorescence, 25, 1567-1575 (2015).

Sousa AA, Morgan JT, Brown PH, Adams A, Zhang G, AckersonCJ, Kruhlak MJ, Leapman RD. Synthesis, characterization and direct intracellular imaging of ultrasmall and uniform glutathione-coated gold nanoparticles. Small, 8,2277-2286 (2012).

Sousa AA, Leapman RD. Development and application of STEM for the biological sciences [Review]. Ultramicroscopy, 123, 38-49 (2012).

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Possui graduação em Ciencias Biologicas Modalidade Medica pela Universidade Federal de São Paulo (1978), mestrado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1981) e doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1984). É professora associada-Livre Docente do Depto. de Bioquimica da Universidade Federal de São Paulo. Tem experiência na área de Bioquímica, com ênfase em Biologia Molecular, atuando principalmente nos seguintes temas: imunoquímica de glicoconjugados, interações parasita-hospedeiro e fungo-hospedeiros, papel de glicoconjugados e esfingolipeideos na infectividade de parasitas e fungos, análises espectrométricas de lipídeos. De agosto de 2013 a janeiro de 2016 foi diretora presidente da Fundacão de Apoio a Universidade Federal de São Paulo.

Objetivos de pesquisa

Estudos sobre a interação patôgenos-hospedeiro, em particular o papel de glicoconjugados e esfingolipídeos expressos em tripanosomatídeos e fungos patogênicos. Em tripanosomatídeos do gênero Leishmania, demonstramos que antígenos glicoesfingolipídeos estágio-específicos de formas amastigotas de Leishmania (L.) amazonensis estão envolvidos na interação com macrófagos, bem como outros glicoconjugados específicos de Leishmania (Viannia) braziliensis e Leishmania (L.) major estão também envolvidos na interação com macrófagos. Mostramos também que a organização de microdomínios da membrana (lipid rafts) é importante para a infecção desses parasitas. Nosso grupo tem produzido e caracterizado vários anticorpos monoclonais que auxiliaram na caracterização de novas moléculas, específicas desses microorganismos. No momento, estamos caracterizando, por espectrometria de massa, esfingolipídeos de diferentes tripanosomatídeos, bem como estudando o papel dessas moléculas na biologia desses parasitas e como alvos para quimioterapia.

Linhas de pesquisa:

-Bioquímica de microorganismos.

-Metabolismo de esfingolipídeos e fosfolipídeos.

-Imunoquímica de glicoconjugados.

-Alvos para Quimioterapia contra Tripanosomatídeos e fungos.

Pós-graduação

Orientadora: Programa de Pós-graduação em Biologia Molecular – UNIFESP

Orientação em andamento

Pós-Doutorado: Miriam Pires de Castro Oliveira

Mestrado: Bárbara Raquel Munaretti Brisque

Alunos de Iniciação Científica

Daniel Senior

Principais publicações

Oliveira MPC, Ramos TCP, Pinheiro AMVN, Bertini S, Takahashi HK, Straus AH,Haapalainen AF. Tridimensional ultrastructure and glycolipid pattern studies of Trypanosoma dionisii. Acta Tropica, 2013, 128(3):548-556. DOI: 10.1016/j.actatropica.2013.08.001

Castro EV, Yoneyama KAG, Haapalainen EF, Toledo MS, Takahashi HK, Straus AH. Myriocin, a serine palmitoyltransferase inhibitor, blocks cytokinesis in Leishmania (Viannia) braziliensis promastigotes. Journal of Eukaryotic Microbiology, 2013, 60(4): 377-387. DOI: 10.1111/jeu.12043

Tagliari L, Toledo MS, Lacerda TG, Suzuki E, Straus AH, Takahashi HK. Membrane microdomain components of Histoplasma capsulatum yeast forms, and their role in alveolar macrophage infectivity. Biochim Biophys Acta. 2012;1818(3):458-66. doi: 10.1016/j.bbamem.2011.12.008

Ywazaki CY, Maza PK, Suzuki E, Takahashi HK, Straus AH. Role of host glycosphingolipids on Paracoccidioides brasiliensis adhesion. Mycopathologia. 2011;171(5):325-32. doi: 10.1007/s11046-010-9376-4

Takahashi HK, Toledo MS, Suzuki E, Tagliari L, Straus AH. Current relevance of fungal and trypanosomatid glycolipids and sphingolipids: studies defining structures conspicuously absent in mammals. An Acad Bras Cienc. 2009;81(3):477-88. Review

Maza PK, Straus AH, Toledo MS, Takahashi HK, Suzuki E. Interaction of epithelial cell membrane rafts with Paracoccidioides brasiliensis leads to fungal adhesion and Src-family kinase activation. Microbes Infect. 2008;10(5):540-7. doi: 10.1016/j.micinf.2008.02.004

Suzuki E, Tanaka AK, Toledo MS, Levery SB, Straus AH, Takahashi HK. Trypanosomatid and fungal glycolipids and sphingolipids as infectivity factors and potential targets for development of new therapeutic strategies. Biochim Biophys Acta. 2008;1780(3):362-9

Toledo MS, Levery SB, Bennion B, Guimaraes LL, Castle SA, Lindsey R, Momany M, Park C, Straus AH, Takahashi HK. Analysis of glycosylinositol phosphorylceramides expressed by the opportunistic mycopathogen Aspergillus fumigatus. J Lipid Res. 2007;48(8):1801-24

Tanaka AK, Valero VB, Takahashi HK, Straus AH. Inhibition of Leishmania (Leishmania) amazonensis growth and infectivity by aureobasidin A. J Antimicrob Chemother. 2007;59(3):487-92

de Barros CM, Andrade LR, Allodi S, Viskov C, Mourier PA, Cavalcante MC, Straus AH, Takahashi HK, Pomin VH, Carvalho VF, Martins MA, Pavão MS. The Hemolymph of the ascidian Styela plicata (Chordata-Tunicata) contains heparin inside basophil-like cells and a unique sulfated galactoglucan in the plasma. J Biol Chem. 2007;282(3):1615-26

Yoneyama KA, Tanaka AK, Silveira TG, Takahashi HK, Straus AH. Characterization of Leishmania (Viannia) braziliensis membrane microdomains, and their role in macrophage infectivity. J Lipid Res. 2006;47(10):2171-8

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Possui graduação em Quimica pela Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (1984), Mestrado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1991) e Doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1993). Realizou Pós-doutorado na Universidade Ludwig Maximilians - Munique, Alemanha (1993-1995). Atualmente é Professora Associada - Livre Docente do Departamento de Bioquímica da Universidade Federal de São Paulo. Coordena o grupo de pesquisa "Bioquímica e Biologia Molecular de Artrópodes Hematófagos" do Diretório dos Grupos de Pesquisa do Brasil. Tem experiência na caracterização estrutural e funcional de inibidores de proteases identificados em artrópodes hematófagos, assim como na produção e seleção de bibliotecas de proteínas e peptídeos em sistema Phage Display. Os trabalhos do grupo tem ênfase na caracterização estrutural e funcional de inibidores de proteases, proteases e anti-hemostáticos identificados em artrópodes hematófagos, assim como na importância destas moléculas na interação vetor-patógeno e na utilização destas moléculas como ferramentas biotecnológicas para o controle destes vetores.

 

Objetivos de pesquisa

Coordena o grupo de pesquisa "Bioquímica e Biologia Molecular de Artrópodes Hematófagos" do Diretório dos Grupos de Pesquisa do Brasil. Caracterização estrutural e molecular de inibidores de proteases identificados em artrópodes hematófagos. Utilização da ferramenta na produção e seleção de bibliotecas de proteínas e peptídeos para estudo de interação proteína-proteína ou proteína-peptídeo. em sistema Phage Display. Pesquisa com ênfase na caracterização estrutural e funcional de inibidores de proteases e anti-hemostáticos identificados em artrópodes hematófagos, assim como a utilização destas moléculas como ferramenta biotecnológicas, exemplo vacina para carrapatos e larvicida para mosquitos.

Linhas de pesquisa:

1. Estudos de estrutura e função de moléculas presentes em artrópodes hematófagos.

2. Estudo das interações ectoparasito-hospedeiro, ectoparasito-parasita: controle de ectoparasitos.

3. Utilização do sistema Phage Display na geração de ferramentas para o controle de parasitos.

Pós-graduação

Orientadora: Programa de Pós-graduação em Biologia Molecular – UNIFESP e Programa de Pós-graduação em Biotecnologia (UNIFESP).

Doutorado:

Thyago Hermylly Santana Cardoso

Ricardo José Soares Torquato

Cícera Maria Gomes

Mestrado:

Stephen Lu

Iniciação Científica:

Ana Carolina Anauate Pereira

Henrique Pereira Rufo

Supervisão de Pós-doutorado:

Diego de Souza Buarque

Tatiane Sanches Soares

Karla Andrade de Oliveira

Yamile Gonzalez Gonzalez

Principais publicações:

Differential expression profiles in the midgut of Triatoma infestans infected with Trypanosoma cruzi. Buarque, D.S., Braz, G.R.C., Martins, R.M., Tanaka-Azevedo, A.M., Gomes, C.M., Oliveira, F. A. A., Scheckman, S., Tanaka, A.S. Plos One. 8: e61203, 2013.

Selective inhibitors of digestive enzymes from Aedes aegypti larvae identified by phage display. Soares, T.S., Torquato, R.J.S., Lemos, F.J.A., Tanaka, A.S. Insect Biochemistry and Molecular Biology. 43: 9 - 16, 2013.

The Kazal-type inhibitors infestins 1 and 4 differ in specificity but are similar in three-dimensional structure. Campos, I.T.N., Souza, T.A.C.B., Torquato, R.J.S., De Marco, R., Tanaka-Azevedo, A.M., Tanaka, A.S., Barbosa, J.A.R.G. Acta Crystallographica. Section D, Biological Crystallography. 68: 695 - 702, 2012.

Boophilus microplus cathepsin L-like (BmCL1) cysteine protease: specificity study using a peptide phage display library. Clara, R., Soares, T.S., Torquato, R.J.S., Lima, C.A., Watanabe, R.M.O., Barros, N.M., Carmona, A.K., Masuda, A., Silva Junior, I.V., Tanaka, A.S. Veterinary Parasitology. 181: 291 - 300, 2011.

Infestin 1R, an intestinal subtilisin inhibitor from Triatoma infestans able to impair mammalian cell invasion by Trypanosoma cruzi. Lovato, D.V., Amino, R., Gonzalez, Y.G., Miranda, A., Schenkman, S., Tanaka, A.S. Experimental Parasitology. 129: 362 - 367, 2011.

Molecular characterization of genes encoding trypsin-like enzymes from Aedes aegypti larvae and identification of digestive enzymes. Soares, T.S., Watanabe, R.M.O. Lemos, F.J.A., Tanaka, A.S. Gene. 489: 70 - 75, 2011.

Tigutcystatin, a cysteine protease inhibitor from Triatoma infestans midgut expressed in response to Trypanosoma cruzi. Buarque, D.S., Spindola, L.M.N., Martins, R.M., Braz, G.R.C., Tanaka, A.S. Biochemical and Biophysical Research Communications. 413: 241 - 247, 2011.

A novel trypsin Kazal-type inhibitor from Aedes aegypti with thrombin coagulant inhibitory activity. Watanabe, R.M.O., Soares, T.S., Morais-Zani, K., Tanaka-Azevedo, A.M., Maciel, C., Capurro, M.L., Torquato, R.J.S., Tanaka, A.S. Biochimie. 92: 933 - 939, 2010.

The first pacifastin elastase inhibitor characterized from a blood sucking animal. De Marco, R., Lovato, D.V., Torquato, R.J.S., Clara, R.O., Buarque, D.S., Tanaka, A.S. Peptides. 31: 1280 - 1286, 2010.

BmSI-7, a novel subtilisin inhibitor from Boophilus microplus, with activity toward Pr1 proteases from the fungus Metarhizium anisopliae. Sasaki, S.D., Lima, C.A., Lovato, D.V., Juliano, M.A., Torquato R.J.S., Tanaka, A.S. Experimental Parasitology. 118: 214 - 220, 2008.

Bmcystatin, a cysteine proteinase inhibitor characterized from the tick Boophilus microplus. Lima, C.A., Sasaki, S.D., Tanaka, A.S. Biochemical and Biophysical Research Communications. 347: 44 - 50, 2006.

The full length cDNA of anticoagulant protein infestin revealed a novel releasable Kazal domain, a neutrophil elastase inhibitor lacking anticoagulant activity. Lovato, D.V., Campos, I.T.N., Amino, R., Tanaka, AS. Biochimie. 88: 673 - 681, 2006.

The role of HiTI, a serine protease inhibitor from Haematobia irritans irritans (Diptera:Muscidae) in the control of fly and bacteria proteases. Azzolini, S.S., Sasaki, S.D., Campos, I.T.N., Torquato, R.J.S., Juliano, M.A., Tanaka, A.S. Experimental Parasitology. 111: 30 - 36, 2005.

Evaluation of phage display system and LDTI (leech derived tryptase inhibitor) as a tool for understanding the serine proteinase specificities. Campos, I.T.N., Silva, M.M., Azzolini, S.S., Souza, A.F., Sampaio, C.A.M., Fritz, H., Tanaka, A.S. Archives of Biochemistry and Biophysics. 425: 87 - 94, 2004.

Identification and characterization of a novel factor XIIa inhibitor in the hematophagous insect, Triatoma infestans (Hemiptera: Reduviidae). Campos, I.T.N., Tanaka-Azevedo, A.M., Tanaka, A.S. FEBS Letters. 577: 512 - 516, 2004.

BmTI antigens induce a bovine protective immune response against Boophilus microplus tick. Andreotti, R., Gomes, A., Piza, K.C.M., Sasaki, S.D., Sampaio, C.A.M., Tanaka, A.S. International Immunopharmacology. 2: 557 - 563, 2002.

Infestin, a novel thrombin inhibitor presents in Triatoma infestans midgut, a Chagas'disease vector: Cloning, expression and characterization. Campos, I.T.N., Amino, R., Sampaio, C.A.M., Auerswald, E.A., Friedrich, T., Lemaire, H.G., Schenkman, S., Tanaka, A.S. Insect Biochemistry and Molecular Biology. 32: 991 - 997, 2002.

A double headed serine proteinase inhibitor - human plasma kallikrein and elastase inhibitor - from Boophilus microplus larvae. Tanaka, A.S., Andreotti, R., Gomes, A., Sampaio, M.U., Sampaio, C.A.M. International Immunopharmacology. 45: 171 - 177, 1999.

Functional phage display of leech-derived tryptase inhibitor (LDTI): Construction of a library and selection of thrombin inhibitors. Tanaka, A.S., Silva, M.M., Noguti, M.A.E., Sampaio, C.A.M., Fritz, H., Auerswald, E.A. FEBS Letters. 458: 11 - 16, 1999.

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Possui graduação em Farmácia - Análises Clínicas pela Universidade Federal de Santa Catarina (2001), mestrado em Farmacologia pela Universidade Federal de Santa Catarina (2004) e doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (2008). Atualmente é docente do departamento de Bioquímica da Universidade Federal de São Paulo.

Linhas de pesquisa:

-Efeitos da Restrição calórica sobre a atividade e morfologia mitocondrial

-Efeitos da Restrição calórica sobre a atividade do Sistema Ubiquitina-Proteassomo.

Colaborações externas

-Instituto de Química da Universidade de São Paulo

-École Normale Supérieure de Lyon – França

-Escola de Artes, Ciências e Humanidades da Universidade de São Paulo

Principais Publicações

TORELLI, NQ ; FERREIRA-JÚNIOR, JR ; KOWALTOWSKI, AJ. ; da CUNHA, FM. RTG1 and RTG2-Dependent Retrograde Signaling Control Mitochondrial Activity and Stress Resistance in S. cerevisiae. Free Radical Biology & Medicine , v. 8, p. 30-37, 2015.

daCUNHA, FM; TORELLI, NQ ; KOWALTOWSKI, AJ. Mitochondrial Retrograde Signaling: Triggers, Pathways, and Outcomes. Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Print) , v. 2015, p. 1-10, 2015.

da CUNHA, FM; DEMASI, M; KOWALTOWSKI, AJ.Aging and calorie restriction modulate yeast redox state, oxidized protein removal, and the ubiquitin-proteasome system. Free Radical Biology & Medicine , v. 51, p. 664-670, 2011.

CERQUEIRA, FM; da CUNHA, FM; CALDEIRA da SILVA, CC; CHAUSSE, B; ROMANO, RL; GARCIA, CCM; COLEPICOLO, P; MEDEIROS, MHG; KOWALTOWSKI, AJ. Long-term intermittent feeding, but not caloric restriction, leads to redox imbalance, insulin receptor nitration, and glucose intolerance. Free Radical Biology& Medicine , v. 51, p. 1454-1460, 2011.

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Possui graduação em Ciências Biológicas Modalidade Médica pela Escola Paulista de Medicina (1983), Mestrado no Curso de Pós Graduação em Biologia Molecular pela Escola Paulista de Medicina (1987) e Doutorado no Curso de Pós Graduação em Biologia Molecular pela Escola Paulista de Medicina (1992). Realizou estágio na Divisão de Clínica Química e Bioquímica - Universidade de Munique (Ludwig - Maximilians)-Alemanha e pós-doutorado no Departamento de Medicina Interna, Divisão de Hematologia/Oncologia, na Universidade de Michigan (Ann Arbor)-Estados Unidos. Atualmente é Professora Associada do Departamento de Bioquímica da Escola Paulista de Medicina (EPM)/Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) e foi Coordenadora do Curso de Ciências Biológicas Modalidade Médica (Biomedicina) da EPM/UNIFESP no período 2008-2012. Desde 2011 coordena o Núcleo Docente Estruturante (NDE) do Curso de Ciências Biológicas-Modalidade Médica da EPM/UNIFESP. Apresenta experiência na área de Bioquímica, com ênfase em Química de Proteínas, Metabolismo Intermediário e Biologia Celu lar. A área de pesquisa em que atua está direcionada principalmente no tema que estuda as proteínas do sistema calicreína-cinina plasmático humano, a (pró)calicreína plasmática (PK/huPK) e os cininogênios (HK/LK) no que se refere à estrutura, função e a interação destas proteínas com a biologia celular e a hemostasia.

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Helena B. Nader possui título de bacharel em Ciências Biomédicas pela Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) (1970), licenciatura em Biologia pela Universidade de São Paulo (1971), doutorado em Biologia Molecular pela Unifesp (1974), pós-doutorado na University of Southern California (1977) com bolsa da Fogarty (NIH). É professora titular da Unifesp (1989), bolsista de produtividade do CNPq (nível 1A), membro titular da Academia de Ciências de São Paulo (1989), da Academia Brasileira de Ciências (1999), e da World Academy of Science (TWAS) for the advancement of science in developing countries (2013). Recebeu diversas honrarias: Classe Comendador da Ordem Nacional do Mérito Científico (2002), Classe Grã-Cruz da Ordem Nacional do Mérito Científico (2008), Professor Honoris Causa da Universidade Federal do Rio Grande do Norte (2005), Prêmio Scopus 2007 (Elsevier/Capes), Medalha de Ouro Moacyr Alvaro (2012), Medalha Mérito Tamandaré (Marinha do Brasil) (2013), Ordem do Mérito Naval, classe Grã-Mestra, Marinha do Brasil (2015); Ordem do Mérito da Defesa, grau Oficial, Presidência da República (2016). Exerceu várias funções administrativas entre elas a Pró-Reitoria de Graduação 1999-2003) e de Pós-Graduação e Pesquisa da Unifesp (2007-2008). Foi membro e coordenadora do CABF do CNPq e adjunta do comitê de Biológicas II da CAPES, presidente da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular (SBBq, 2009-2010), vice-presidente da Sociedade Brasileira para o Progresso da Ciência (SBPC, 2007-2011). Atualmente, é presidente da SBPC (2011-2017), membro da coordenação de biológicas da Fapesp e do Conselho Superior da Capes. É assessora de diversos periódicos nacionais e internacionais. Professor visitante da Loyola Medical School (Chicago, USA), W. Alton Jones Cell Science Center (NY, USA), Istituto Scientifico G. Ronzoni (Milão, Itália) e Opocrin Research Laboratories (Modena, Itália). Seus trabalhos envolvem glicoquímica e glicobiologia estando voltados para o estudo da estrutura e função biológica de proteoglicanos, em especial de heparina e heparam sulfato, com especial ênfase a função desses compostos na hemostasia, no controle da divisão celular e na transformação celular.

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Graduado em Ciências Biológicas, mod. Licenciatura pela Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (1976), em Ciencias Biologicas Modalidade Medica pela Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (1977), Mestrado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1980) e Doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1983), sob orientação do Prof. Carl Peter Dietrich. Realizou estágio na Fundación Campomar, Argentina, Buenos Aires, sob orientação do Prof. Luiz F. Leloir (1981). Realizou estágio pós-doutoral no Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington, sob supervisão do Prof. Sen-itiroh Hakomori (1985-1987), Pesquisador Visitante do Sloan-Kettering Memorial Hospital (1987). Professor Visitante do Weizmann Institute, Israel (1991). Atualmente é Professor Titular da Disciplina de Bologia Molecular, Departamento de Bioquímica da Universidade Federal de São Paulo. Desde 1988 vem desenvolvendo estudos sobre estrutura e função de glicosaminoglicanos, glicoproteínas, polissacarídeos e glico(esfingo)lipídeos, produção de anticorpos monoclonais, isolamento e caracterização de glicoesfingolipídeos e glicosilinositofosforil ceramidas de fungos e parasitas, em particular: Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus fumigatus. Sporothrix schenkii, Leishmania (L.) amazonensis, Leishmania (V.) braziliensis e T. cruzi. Atualmente está envolvido em: Caracterização de microdominios de membrana ricos em glicoesfingolipídeos (GEMs) de fungos patogênicos e parasitas, analisando os componentes de GEMs e suas interações/papéis em processos relacionados com a adesão/invasão destes patógenos na célula hospedeira e estudos de lipidomica comparativa e transcriptoma de fungos patogenicos. Foi Diretor do Núcleo de Proteção Intelectual e Gestão em Ciência e Tecnologia da UNIFESP (NIT-UNIFESP) no período 03/2009 - 01/2015.

 

Linhas de pesquisa:

1. Isolamento e caracterizacao bioquimica de antigenos glicolipideos de parasitas e fungos. Caracterizacao estrutural de antigenos glicolipidicos e producao de anticorpos monoclonais. Atividades biologicas de glicolipideos em processos de binding e invasao.

Objetivo: A linha de pesquisa em leishmaniose visa o isoalmento de novos antigenos glicoesfingolipidicos envolvidos na interacao parasita/macrofago, bem como, determinacao estrutural pot nmr, fab-ms, etc. Producao de anticorpos monoclonais especificos dirigidos a estes antigenos glicoesfingolipidicod antigenos glicosilinositolfosforil ceramidas (gipcs) de fungos patogenicos como paracoccidioides brasiliensis, aspergilus fumigatus foram tambem isolados, e suas estruturas elucidadas. Prucao de de anticorpos monoclonais anti-betagalactofuranosil mostram que glicolipideos contendo residuos terminais de beta galactofuranose estao envolvidos na invasao de celulas do hospedeiro por leishmania e trrypanosoma cruzi. Estudos sobre glucosilceramidas de fungos mostram que a porcao ceramida destes compostos podem ser relevantes no controle da biossintese de glucosilceramida ou galactosilceramida. Estudos sobre a ação de inibidores de síntese de glicoesfingolipídeos neutros e glicosilinositol fosforilceramidas na terapia de micoses e parasitoses.

2. Isolamento e caracterização de microdomínios ricos em glicoesfingolipídeos (GEMs)

Objetivo: Em vários países, incusive no Brasil, nas últimas décadas, o número de pessoas com micoses sistêmicas tem aumentado devido ao aparecimento de cepas resistentes aos atuais antimicóticos e, de micoses oportunistas que afetam principalmente a população de indivíduos imunossuprimidos. Com isso, tornam-se essenciais para o entendimento da progressão de micoses sistêmicas e, conseqüentemente, para a procura de novas terapias: i) a identificação de componentes de fungos que são críticos para a sua sobrevivência; ii) a distribuição destes componentes na célula fúngica, formando, por exemplo, microdomínios enriquecidos em glicoesfingolipídeos (GEMs); e, iii) o papel biológico destas moléculas na sinalização celular e na relação fungo-hospedeiro. A presença de GEMs tem sido amplamente descrita em células de mamíferos, tendo um papel biológico fundamental na sinalização celular e na interação célula-célula e célula-matriz. No entanto, fungos patogênicos ainda tem sido pouco estudados em relação à composição de GEMs. Portanto, este projeto visa caracterizar em fungos patogênicos a presença de GEMs e também analisar se moléculas do fungo envolvidas na interação com a célula hospedeira ou matriz extracelular, como por exemplo, integrinas, tetraspaninas ou receptores para fatores de crescimento, que estariam preferencialmente localizadas em GEMs.

3. Estudos estruturais de GIPCs de fungos

Objetivo: Prosseguimento dos estudos estruturais de GIPCs de fungos correlacionando o papel dos GEMs em processo de ligação/invasão de fungos e/ou parasitas.

Membro de Corpo Editorial:

2010 - Atual: Periódico Frontiers in Mycology

Supervisão pós-doutorado

1. Luciana Lopes Guimarães

Tese de Doutorado

1. Tanil Gois Lacerda Filho

2. Wesley de Almeida Mazur

Dissertação de Mestrado

1. Felipe Araujo de Souza Ferreira

2. Karolina Marques Rodrigues

Principais publicações

VUITIKA, L. ; CHAVES-MOREIRA, D. ; CARUSO, I. ; LIMA, M.A. ; MATSUBARA, F.H. ; MURAKAMI, M.T. ; Takahashi, H.K. ; Toledo, M.S. ; CORONADO, M.A. ; NADER, H.B. ;SENFF-RIBEIRO, A. ; Chaim, O.M. ; ARNI, R.K. ; Veiga, S.S. . Active site mapping of Loxosceles phospholipases D: Biochemical and biological features. Biochimica and Biophysica Acta. Molecular and Cell Biology of Lipids , v. 1, p. 1-8, 2016.

BEDNASKI, A.V. ; TREVISAN-SILVA, D. ; MATSUBARA, F.H. ; BOIA-FERREIRA, M. ; OLIVÉRIO, M.M. ; GREMSKI, L.H. ; CAVALHEIRO, R.P. ; DE PAULA, D.M.B. ; PAREDES-GAMERO, E.J. ; Takahashi, H.K. ; Toledo, M.S. ; NADER, H.B. ; Veiga, S.S. ; Chaim, O.M. ; SENFF-RIBEIRO, A. . Characterization of Brown spider (Loxosceles intermedia) hemolymph: Cellular and biochemical analyses. Toxicon (Oxford) , v. 98, p. 62-74, 2015.

GUIMARãES, LUCIANA L. ; Takahashi, Helio K. . A snapshot of extracellular DNA influence on Aspergillus biofilm. Frontiers in Microbiology (Online) , v. 5, p. 1-3, 2014.

BATISTA, VANESSA G. ; Toledo, Marcos S. ; Straus, Anita H. ; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S. ; DUARTE, ALBERTO J. S. ; Takahashi, Helio K. ; BENARD, GIL . Glycolipid Sensing and Innate Immunity in Paracoccidioidomycosis. Mycopathologia (Dordrecht. Online) , v. 178, p. 153-162, 2014.

GUIMARãES, LUCIANA L. ; Toledo, Marcos S. ; FERREIRA, FELIPE A. S. ; Straus, Anita H. ; Takahashi, Helio K. . Structural diversity and biological significance of glycosphingolipids in pathogenic and opportunistic fungi. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology , v. 4, p. 1-8, 2014.

OLIVEIRA, MIRIAM PIRES DE CASTRO ; RAMOS, THIAGO CESAR PRATA ; PINHEIRO, ADRIANA MARIA V.N. ; BERTINI, SILVIO ; TAKAHASHI, HELIO KIYOSHI ; STRAUS, ANITA HILDA ; HAAPALAINEN, EDNA FREYMULLER . Tridimensional ultrastructure and glycolipid pattern studies of Trypanosoma dionisii. Acta Tropica , v. 8, p. 1615, 2013.

CASTRO, ERICA V. ; YONEYAMA, KELLY G. ; HAAPALAINEN, EDNA F. ; Toledo, Marcos S. ; Takahashi, Helio K. ; Straus, Anita H. . Myriocin, a Serine Palmitoyltransferase Inhibitor, Blocks Cytokinesis in Leishmania (Viannia) braziliensis Promastigotes. The Journal of Eukaryotic Microbiology , v. 60, p. n/a-n/a, 2013.

Tagliari, L; Toledo, MS; Lacerda, TG; Suzuki, E; Straus AH; Takahashi HK. Membrane microdomain components of Histoplasma capsulatum yeast forms, and their role in alveolar macrophage infectivity. Biochim Biophys Acta. – Biomembranes, v. 1818, p. 458-466, 2012.

Suzuki, E; Tanaka, AK; Toledo, MS; Levery, SB; Straus, AH; Takahashi, HK. Trypanosomatid and fungal glycolipids and sphingolipids as infectivity factors and potential targets for development of new therapeutic strategies. Biochimica et Biophysica Acta. G, General Subjects, v. 1780, p. 362-369, 2008.

Toledo, MS, Levery, SB, Bennion, B, Guimaraes, LL, Castle, SA, Lindsey, R, Momany, M, Park, C, Straus, AH, Takahashi, HK. Analysis of glycosylinositol phosphorylceramides expressed by the opportunistic mycopathogen Aspergillus fumigatus. Journal of Lipid Research, v. 48, p. 1801-1824, 2007

Yoneyama, K.A., Tanaka, A.K., Silveira, T.G., Takahashi, H.K. e Straus, A.H. (2006). Characterization of Leishmania (Viannia) braziliensis membrane microdomains, and their role in macrophage infectivity Journal Lipid Reserch, 47, 2171-8.

Toledo, MS; Suzuki, E; Straus, AH; Takahashi, HK. Glycolipids from Paracoccidioides brasiliensis. Isolation of a galactofuranose-containing glycolipid reactive with sera of patients with paracoccidioidomycosis. Medical Mycology, v. 33, p. 247-251, 1995.

Straus, A.H. ; Levery, S.B. ; Jasiulonis, MG, ; Salyan, M. E. K. ; Steele, S. ; Travassos, LR; Hakomori, S. ; Takahashi, H. K. . Stage-Specific Glycosphingolipids From Amastigote Forms Of Leishmania (L.) amazonensis. Immunogenicity And Role In Parasite Binding And Invasion Of Macrophages. Journal of Biological Chemistry, EUA, v. 268, p. 13723-13730, 1993.

Straus, A.H. ; Travassos, LR; Takahashi, H.K. . ST-1, A Monoclonal Antibody Specific For Intact Heparin. Analytical Biochemistry, v. 201, p. 01-08, 1992.

Takahashi, H.K. ; Metoki, R. ; Hakomori, S. . Immunoglobulin G3 Monoclonal Antibody Directed To Tn Antigen (Tumor-Associated Alfa-N-Acetylgalactosaminyl Epitope) That Does Not React With Blood Group A Antigen. Cancer Research, EUA, v. 48, p. 4361-4367, 1988.

Tolmasky, M.E. ; Takahashi, H. K. ; Staneloni, R. J. ; Leloir, L. F. . N- Glicosilación de Las Proteinas de Plantas.. Anales Associación Química Argentina, v. 70, p. 405-411, 1982.

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Obteve graduação em Licenciatura/Bacharelado em Química pela Universidade Federal de São Carlos (1979), mestrado em Ciências Biológicas (Bioquímica) pela Universidade de São Paulo (1982) e doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica) pela mesma Universidade (1987). Realizou estágios de pós-doutorado na Chrischurch School of Medicine - University of Otago - Nova Zelândia (1987-1989) e na New York University - School of Medicine (1990 - 1992). Obteve seu título de Livre Docente em Bioquímica pelo Instituto de Química da Universidade de São Paulo (2001). Professor Titular da Universidade Federal de S.Paulo/Escola Paulista de Medicina desde 2008. Membro do Conselho Editorial do periódico Antioxidant & Redox Signaling desde 2010 e Editor Associado do periódico Cell Biology International desde 2015. Bolsista de Produtividade 1-D do CNPq a partir do ano de 2016.Tem experiência na área de Bioquímica, com ênfase em Biologia Celular e Biologia Molecular, atuando principalmente nos seguintes temas: sinalização celular mediada pelo óxido nítrico e por outras espécies reativas do nitrogênio e do oxigênio associados a biologia de tumores, a processos de isquemia e reperfusão e a síndromes metabólicas - diabetes.

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Possui graduação em Farmácia e Bioquímica pela Universidade de São Paulo (USP) em 1998 e doutorado em Farmacologia pela USP (2003). Pós-doutorado na Université Laval (Canada) de 2003 a 2007. Tem experiência na área de Farmacologia e Biologia Molecular, com ênfase no SNC, atuando principalmente nos seguintes temas: sinalização intracelular, expressão genica, hibridizacão in situ, microglia, neuroendocrinologia, neurodegeneração e inflamação. Recebeu auxílio Jovem Pesquisador FAPESP incialmente pelo Depto. Bioquimica do Instituto de Quimica da USP (2008). Atualmente é Professor Dr. Adjunto do Depto. de Bioquimica da Universidade Federal de Sao Paulo - SP (UNIFESP/EPM - 2010) e pesquisa o papel de moléculas ligadas a resposta imune inata na regeneração nervosa e fisiologia do SNC através de genomica funcional.

Linha de Pesquisa

- Imunidade Inata e Regeneração no Sistema Nervoso

- Sinalização no Sistema Olfatório

- Genômica Funcional no SNC

- Expressão gência em Modelos Celulares de Doenças Humanas Associadas ao Estresse Oxidativo

Membro do Grupo

Doutorado

Andre Machado Xavier

Mestrado

Aparecida Kataryna Olimpio Anunciato

Jéssica da Silva Fausto

Seo Young Chang

Iniciação Científica

Lucas Souza dos Santos

Publicações Selecionadas:

1. XAVIER, A. M.; LUDWIG, R.G.; NAGAI, M.H.; ALMEIDA, T.J.; WATANABE, H.M.; HIRATA, M.Y.; Rosenstock, T.R.; PAPES, F.; MALNIC, B.; GLEZER, I. CD36 is expressed in a defined subpopulation of neurons in the olfactory epithelium. Scientific Reports, v. 6, p. 25507, 2016. *Veiculado em Notícias FAPESP “Receptor no nariz pode ter relação com preferência por alimento gorduroso” - 17 de maio de 2016, e em outros sites nacionais e internacionais*

2. XAVIER, A. M.; Anunciato, A.K.O.; Rosenstock, T.R.; GLEZER, I. Gene Expression Control by Glucocorticoid Receptors during Innate Immune Responses. Frontiers in Endocrinology, v. 7, p. 31, 2016.

3. GLEZER, ISAIAS; RIVEST, SERGE. Oncostatin M is a novel glucocorticoid-dependent neuroinflammatory factor that enhances oligodendrocyte precursor cell activity in demyelinated sites. Brain Behavior and Immunity, v. 24, p. 695-704, 2010.

4. GLEZER, I.; CHERNOMORETZ, A.; DAVID, S.; PLANTE, M.M.; RIVEST, S. Genes Involved in the Balance between Neuronal Survival and Death during Inflammation. Plos One, v. 2, p. e310, 2007.

5. GLEZER, I.; LAPOINTE, A.; RIVEST, S. Innate immunity triggers oligodendrocyte progenitor reactivity and confines damages to brain injuries. The FASEB Journal, v. 20, p. 750-752, 2006

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Oportunidades: Alunos que queiram ingressar no programa de pós-graduação para atuar em projeto de edição genética.

Possui Bacharelado Em Ciências Biológicas Mod Médicas pela Universidade Federal de São Paulo (1985), Mestrado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1989) e Doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1995). Atualmente é Professor Associado e Vice-Chefe do Depto de Bioquímica da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP-SP). Foi Coordenador do Programa de Pós-Graduação Mestrado Profissional em Ciência e Tecnologia da Universidade de Mogi das Cruzes (2010-2013). Foi Coordenador do Centro Interdisciplinar de Investigação Bioquímica da UMC (2008-2013). Tem experiência na área de Bioquímica, com ênfase em glicoconjugados-glicosaminoglicanos, atuando principalmente nos seguintes temas: química e estrutura de glicoconjugados, interação de glicosaminoglicanos-proteína, enzimas lisossomais, endocitose, lisossomos e morte celular. É Membro Ordinário da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular (SBBq); Membro Ordinário da Sociedade Brasileira de Biologia Celular (SBBC); Member of American Society for Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB) and Member of American Chemical Society (ACS).

Lattes: http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4785794U9

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Professora Adjunta II da Escola Paulista de Medicina/UNIFESP, Departamento de Informática em Saúde, Grupo Interdisciplinar de Ciências Exatas em Saúde. Possui graduação em Farmácia e Bioquímica pela Universidade Federal do Paraná (2001), mestrado (2003) e doutorado (2007) em Biologia Molecular na Universidade Federal de São Paulo. É professora orientadora do programa de Pós Graduação em Biologia Molecular UNIFESP e membro do Laboratório de Glicobiologia Carl Peter von Dietrich, Disciplina de Biologia Molecular UNIFESP. É também pesquisadora afiliada do "HST-Health Sciences and Technology Department, Harvard-MIT , Biomedical Engineering Center". Tem experiência na área de Bioquímica, Biologia Celular e Molecular e Medicina Translacional. Atua nas seguintes linhas de pesquisa: papel de componentes da matriz extracelular na biologia vascular e bioengenharia de tecidos, e também a bioprospecção de drogas anti-angiogências e anti-trombóticas.

Lattes: http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4760026Y6

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Possui graduação em Química (opção Biotecnológica) pela Universidade de São Paulo (IQ-USP-1997), Doutorado em Bioquímica pelo IQ-USP (2002) e Pós-doutorado em National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Health (NIAID, NIH, 2003-2007). Atualmente é Professora Adjunta da Disciplina de Biologia Molecular do Departamento de Bioquímica da Universidade Federal de São Paulo. Tem experiência na área de Bioquímica e Biologia molecular, com ênfase nos seguintes temas: Estresse oxidativo, autofagia, neurodegeneração e neuroproteção.

LINHAS DE PESQUISA:

• Metabolismo de ferro no sistema nervoso central

A deficiência de ferro pode causar alterações no metabolismo de dopamina contribuindo para o baixo desempenho cognitivo. A perturbação da relação bidirecional entre o metabolismo de ferro e de dopamina também é apontado como uma das causas de doenças de Parkinson. O metabolismo de ferro no sistema nervoso central parece ser regulado do modo independente do sistema periférico, com o acúmulo de ferro nas regiões tipicamente dopaminérgicas durante o envelhecimento. Este projeto visa investigar como a restrição de ferro na dieta pode afetar o metabolismo de ferro no sistema nervoso central com ênfase nas vias dopaminérgicas.

• Metabolismo do peptídeo β-amiloide e sinalização glutamatérgica

O peptídeo β-amiloide é produzido após os processamentos proteolíticos da proteína precursora de amiloide.A produção excessiva deste peptídeo pode ser prejudiciale está relacionada com a doença de Alzheimer. Este projeto visa investigar os hábitos de vidaque influenciam a produção do peptídeo β-amilóidee os mecanismos moleculares envolvidos na transdução de sinaisneurotóxicos dos agregados de β-amilóide com ênfase na sinalização glutamatérgica.

Descrição do grupo

O acúmulo de agregados proteicos é uma das características comuns de várias doenças neurodegenerativas e na maioria dos casos, o acúmulo ocorre devido à alteração espontânea da conformação de uma proteína sem a presença de mutações no gene envolvido. Essas evidências indicam a possibilidade de certos metabólitos endógenos interagirem com as proteínas específicas e induzirem alterações na sua estrutura. Certos hábitos ou condições de vida, como a privação de sono, alimentação baseada na dieta cetogênica ou dieta restrita de ferro, afetam diversas vias metabólicas promovendo alterações no estado redoxe/ou na homeostase de proteínas. O principal interesse do grupo é investigar como estas condições de vida afetam as propriedades bioquímicas e as funções das proteínas associadas às doenças neurodegenerativas.

Oportunidades

Vagas disponíveis para alunos de iniciação científica e pós-graduação.

Lattes: http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4763866Y9

Google Acadêmico: https://scholar.google.com.br/scholar?as_ylo=2016&q=Kil+Sun+Lee&hl=pt-BR&as_sdt=0,5

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Possui graduação em Ciências Biológicas Modalidade Médica pela Universidade Federal de São Paulo (1980), mestrado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1985) e doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1992). Atualmente é professor associado da Universidade Federal de São Paulo. Tem experiência na área de Bioquímica, com ênfase em Glicídeos, atuando principalmente nos seguintes temas: glicosaminoglicanos, proteoglicanos, câncer coloretal, lumicam, sulfotransferase, mucopolissacaridoses.

Lattes: http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4782730D0

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Possui graduação em Ciências Biológicas pela Universidade Federal do Rio Grande do Norte (2008), mestrado (2010) e doutorado (2012) em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo. Realizou estágio de pós-doutorado na Universidade Federal de São Paulo sob a supervisão da Professora Dra. Helena Bonciani Nader. Atualmente é Professor Adjunto do Departamento de Bioquímica/Disciplina de Biologia Molecular da Universidade Federal de São Paulo-Escola Paulista de Medicina e Pesquisador Honorário (Honorary Research Fellow) do Departamento de Bioquímica da Universidade de Liverpool, Inglaterra. Possui experiência em química de carboidratos, principalmente na elucidação estrutural de glicosaminoglicanos por técnicas espectroscópicas complementares, como também no estudo de interação entre biomoléculas. Também possui experiência em análises de dados espectroscópicos complexos por ferramentas matemáticas. Realizou estágios no Instituto Ronzoni e no Departamento de Química do Politécnico de Milão (2007) sob a orientação do Dr. Giangiacomo Torri e da Dra. Elena Vismara onde estudou a influência de cátions de cobre(II) na estrutura da heparina bem como na sua despolimerização química; na Universidade de Liverpool, School of Biological Sciences (2009) sob a orientação do Dr. Edwin Yates sobre a utilização de técnicas de multivariância e correlação espectral (2D-COS) no estudo da estrutura de polissacarídeos complexos; e na Universidade da Florida, Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular (2010) sob a orientação do Dr. Arthur Edison sobre a utilização de técnicas estatísticas na interpretação de dados de RMN de misturas complexas.

Lattes: http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4265213T6

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Possui graduação em Ciências Biológicas Modalidade Médica pela Universidade Federal de São Paulo (1995), mestrado, doutorado e pós-doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1998, 2002 e 2006, respectivamente), e pós-doutorado pelo Pacific Northwest Research Institute - University of Washington (2005). Atualmente é Professor Adjunto III do Departamento de Bioquímica da Universidade Federal de São Paulo. Tem experiência na área de Bioquímica/Biologia Molecular, com ênfase em Imunoquímica de Glicoconjugados, atuando principalmente nos seguintes temas: glicoesfingolipídeos, fosfolipideos, caracterização estrutural (GC-MS, NMR, ESI-MS), glico-lipidoma, corpos lipídicos, anticorpo monoclonal, fungos patogênicos, microdomínios enriquecidos em glicoesfingolipídios (Lipid Raft), sinalização celular e galactofuranose.

LINHAS DE PESQUISA:

- Caracterização estrutural e funcional de (glico)esfingolipídeos e glicerolipídeos, empregando-se técnicas de espectrometria de massa (GC-MS, ESI-MS e APCI-MS);

- Caracterização de Corpos Lipídicos e microdomínios enriquecidos em glicoesfingolipídios (Lipid Raft);

- Glico-lipidoma;

- Produção de anticorpos monoclonais;

Pós-Graduação

Orientador do Programa de Pós-graduação em Biologia Molecular – UNIFESP

Doutoranda: Daisy Maria Bentes de Paula

Publicações selecionadas

TOLEDO, MS; Tagliari, L; Suzuki, E; Silva, CM; Straus, AH; Takahashi, HK. Effect of anti-glycosphingolipid monoclonal antibodies in pathogenic fungal growth and differentiation. Characterization of monoclonal antibody MEST-3 directed to Manp(alpha1-3)Manp(alpha1-2)IPC. BMC Microbiology, v. 10, p. 47, 2010.

Tagliari, L; TOLEDO, MS; Lacerda, TG; Suzuki, E; Straus AH; Takahashi HK. Membrane microdomain components of Histoplasma capsulatum yeast forms, and their role in alveolar macrophage infectivity. Biochim Biophys Acta. – Biomembranes, v. 1818, p. 458-466, 2012.

TOLEDO, MS, Levery, SB, Straus, AH, Suzuki, E, Momany, M, Glushka, J, Moulton, JM, Takahashi, HK. Characterization of sphingolipids from mycopathogens: factors correlating with expression of 2-hydroxy fatty acyl (E)-Δ3-unsaturation in cerebrosides of Paracoccidioides brasiliensis and Aspergillus fumigatus. Biochemistry. v. 38, p. 7294-7306, 1999.

Levery, SB, TOLEDO, MS, Straus, AH, Takahashi, HK. Structure elucidation of sphingolipids from the mycopathogen Paracoccidioides brasiliensis: an immunodominant β-galactofuranose residue is carried by a novel glycosylinositol phosphorylceramide antigen. Biochemistry. v. 37, p. 8764-8775, 1998.

TOLEDO, MS, Suzuki, E, Handa, K, Hakomori, S. Cell growth regulation through GM3-enriched microdomain (glycosynapse) in human lung embryonal fibroblast WI38 and its oncogenic transformant VA13. The Journal of Biological Chemistry, v. 279, p. 34655-34664, 2004.

TOLEDO, MS; Suzuki, E; Handa, K; Hakomori, S. Effect of ganglioside and tetraspanins in microdomains on interaction of integrins with fibroblast growth factor receptor. The Journal of Biological Chemistry, v. 280, p. 16227-16234, 2005.

TOLEDO, MS, Levery, SB, Bennion, B, Guimaraes, LL, Castle, SA, Lindsey, R, Momany, M, Park, C, Straus, AH, Takahashi, HK. Analysis of glycosylinositol phosphorylceramides expressed by the opportunistic mycopathogen Aspergillus fumigatus. Journal of Lipid Research, v. 48, p. 1801-1824, 2007.

Takahashi HK, TOLEDO MS, Suzuki E, Tagliari L, Straus AH. Current relevance of fungal and trypanosomatid glycolipids and sphingolipids: studies defining structures conspicuously absent in mammals. An Acad Bras Cienc. 2009;81(3):477-88.

Suzuki, E; Handa, K; TOLEDO, MS; Hakomori, S. Sphingosine-dependent apoptosis: A unified concept based on multiple mechanisms operating in concert. PNAS. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 101, p. 14788-14793, 2004.

Maza PK, Oliveira P, TOLEDO MS, Paula DMB, Takahashi HK, Straus AH, Suzuki E. Paracoccidioides brasiliensis induces secretion of IL-6 and IL-8 by lung epithelial cells. Modulation of host cytokine levels by fungal proteases. Microbes Infection 2012;(14):1077-1085.

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Graduada pela Escola Paulista de Medicina- Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) (1975), fez mestrado em Biologia Molecular pela UNIFESP (1978) e doutorado em Biologia Molecular pela UNIFESP (1986). Fez pós-doutorado em Neurociência (1988-1990) e em 2003 obteve o título de Livre-Docente pela Disciplina de Neurologia Experimental, Departamento de Neurologia/ Neurocirurgia da UNIFESP. Atualmente é professora Titular- livre docente da Escola Paulista de Medicina (UNIFESP). Tem experiência na área de Neuroquímica, com ênfase em Neuroquímica das Epilepsias, atuando principalmente em projetos que envolvam mecanismos neuroquímicos envolvidos na epileptogênese e na geração de crises. Orientou vários alunos de iniciação científica, mestrado, doutorado e alunos em pós-doutorado. Recebeu vários prêmios e nos últimos 13 anos foi coordenadora do Programa de Pós-Graduação em Neurologia/Neurociência da UNIFESP, nota 6 da CAPES. Atualmente faz parte do Comitê Técnico de Pesquisa da UNIFESP ligado a Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa, da Congregação da EPM e da CPPD (UNIFESP). Faz parte do Núcleo Estruturante (NDE) da Escola Paulista de Medicina, ligado a Pró-Reitoria de Graduação. Em 2012 foi eleita membro titular da Academia de Ciência do Estado de São Paulo, ACiesp.

LINHAS DE PESQUISA:

Estudo das alterações neuroquímicas envolvidas no processo de epileptogênese

- Estudar mediadores do processo inflamatório envolvidos nas epilepsias de difícil controle.

- Estudar ação de neuropeptídeos no processo de epileptogênese.

- Estudar expressão de proteínas ligadas a processos neurodegenerativos na epilepsia do lobo temporal.

- Estudar alteração na neurotransmissão cerebral durante a excitotoxicidade -Estudar função do sistema calicreína-cininas nas epilepsias - Estudar função do sistema renina-angiotensina nas epilepsias.

Orientações em andamento:

Doutorado: Joise Marques Vieira de Brito

Título: Envolvimento do sistema renina-angiotensina na epilepsia do lobo temporal.

Doutorado: Eduardo Ferreira de Castro Neto

Título: Estudo da expressão das proteínas fosforiladas no resíduo de tirosina em animais submetidos ao status epilepticus.

Pós-Doutorado: Telma Luciana Furtado Gouveia

Título: Epileptogênse em camundongos transgênicos, modificados para super expressarem a enzima tonina no cérebro: Estudo no modelo experimental de epilepsia, induzido por pilocarpina.

Mestrado: Paula Viaviane Vieira de Souza

Título: Estudo dos níveis da Proteína C reativa em animais submetidos ao modelo experimental de epilepsia induzido por pilocarpina.

Publicações no período

1-CRUZ, G. M. P. ; FELIPE, C. F. B. ; SCORZA, F. A. ; COSTA, . M. A. C. ; TAVARES, A. F. ; MENEZES, M. L. F. ; ANDRADE, G. M. ; LEAL, L. K. A. ; BRITO, G. A. C. ; Naffah-Mazzacoratti M.G, ; CAVALHEIRO, E. A. ; VIANA, G. S. B. . Piperine decreases pilocarpine-induced convulsions by GABAergic mechanism. Pharmacology, Biochemistry and Behavior, v. 104, p. 144-153, 2013.

2-Ximenes JCM ; GANCALVEZ, D. O. ; SIQUEIRA, R. M. P. ; TAVARES, K. R. N. ; CERQUEIRA, G. S. ; CORREIA, A. O. ; FELIX, F. H. C. ; Naffah-Mazzacoratti M.G., ; VIANA, G. S. B. . Valproic acid: an anticonvulsant drug with potent antinociceptive and anti-inflammatory properties. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, v. x, p. 1-13, 2013.

3-Gomes da Silva S ; Unsain N ; Masco DH ; Toscano Silva M ; Amorim HA ; Araujo B ; SIMÕES, Priscila dos Santos Rodrigues ; Naffah-Mazzacoratti M.G.,, ; Mortara R ; SCORZA, Fulvio Alexandre ; CAVALHEIRO, Esper Abrão ; ARIDA, Ricardo Mario . Early exercise promotes positive hippocampal plasticity and improves spatial memory in the adult life of rats. Hippocampus (New York, N.Y. Print), v. 22, p. 347-358, 2012.

4-Masruha MR ; CASTRO NETO, E. F. ; AMADO, Debora ; CAVALHEIRO, Esper Abrão ; Naffah-Mazzacoratti M.G., ; Vilanova LC . Masruha et al. Replay - Spontaneous periodic hypothermia and hyperhidrosis: its relation with spontaneous endogenous hypermelatoninemia, Replay. Developmental Medicine and Child Neurology (Print), v. 54, p. 190-191, 2012.

5-Almeiida SS ; Naffah-Mazzacoratti M.G., ; Guimaraes PB ; PEREIRA, F. E. ; CARRETE, Henrique ; Centeno R ;YACUBIAN, Elza Marcia ; Carmona A ; Vieira R ; Nakaie C ; Sabatini R ; PEROSA, S. ; CAVALHEIRO, Esper Abrão ; SILVA JR, Jose Antonio ; PESQUERO, João Bosco ; Araujo R . Carbamapine inhibits angiotensin convertinh enzyme, linking it to the pathogenesis of temporal lobe epilepsy. Translational Psychiatry, v. 2, p. e93-5, 2012.

6-Ximenes JCM ; Verde ECL ; Naffah-Mazzacoratti M.G.,, ; Viana GSB . Valproic acid, a drug with multiple targets related to its potential neuroprotective action. Neuroscience & Medicine, v. 3, p. 107123, 2012.

7-Nejm MB ; Haidar AA ; ARIDA, Ricardo Mario ; Naffah-Mazzacoratti M.G., ; CAVALHEIRO, Esper Abrão ; CYSNEIROS, Roberta Monterazzo ; SCORZA, Fulvio Alexandre . Interleukin-6 Bares a dark side in sudden unexpected death in epilepsy. Epilepsy & Behavior (Print), v. 24, p. 285-286, 2012

8-Gouveia TLF ; Frangiotti MIB ; Brito JM ; Castro-Neto E.F ; Sakada MM ; Febba AC ; CASARINI, D. H. ; AMADO, Debora ; CAVALHEIRO, Esper Abrão ; Almeiida SS ; Araujo R ; SILVA JR, Jose Antonio ; Naffah-Mazzacoratti M.G., . The levels of renin-angiotesin related components are modified in the hippocampus of rats submitted to pilocarpine model of epilepsy. Neurochemistry International, v. 61, p. 54-62, 2012.

9-Vignoli, Thiago ; Nehlig, Astrid ; Massironi, Silvia Gomes ; Coimbra, Rita de Cássia Sinigaglia ; Naffah-Mazzacoratti M.G., , ; Silva, Iara Ribeiro ; CASTRO NETO, E. F. ; Persike, Daniele Suzete ; FERNADES, Maria José da Silva . Consequences of pilocarpine-induced status epilepticus in immunodeficient mice. Brain Research, v. 1450, p. 125-137, 2012

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Possui graduação em Farmácia Bioquiímica pela Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho(1977), mestrado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo(1983), doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo(1987) e pós-doutorado pela National Institute For Medical Research(1988). Atualmente é Professor Associado da Universidade Federal de São Paulo. Tem experiência na área de Bioquímica. Atuando principalmente nos seguintes temas:Kallikrein, Endocytosis, Tissue Kallikrein, Liver Clearance, Liver Receptor.

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Possui graduação em Licenciatura e Bacharelado em Química - Faculdades Oswaldo Cruz (1978), mestrado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1981) e doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (1988). Atualmente é Professor Titular e Livre Docente da Universidade Federal de São Paulo. Trabalha com a caracterização dos aspectos estruturais e cinéticos de inibidores de enzimas proteolíticas isolados de plantas, a sua interação com enzimas para a compreensão dos fenômenos envolvidos no controle da proteólise e que possam permitir o desenho de inibidores que interfiram em processos biológicos como a coagulação sangüínea, o controle da pressão arterial, a inflamação e proliferação de células tumoral. Em seu currículo Lattes os termos mais freqüentes na contextualização da produção científica, tecnológica e artístico-cultural são: inibidores de proteinases; estrutura de proteínas; coagulação, inflamação; isquemia, Bauhinia, Kunitz; câncer, plantas medicinais; peptídeos ativos; agregação plaquetária, trombose.

LINHAS DE PESQUISA

Proteínas isoladas de plantas brasileiras como instrumentos para investigação de inibição de enzimas proteolíticas em modelos de inflamação, tumor e no desenvolvimento de insetos e outros predadores.

Grupos de estudos

Ação de inibidores de serino peptidases na coagulação e hemostasia.

As plantas, principalmente as suas sementes, contêm grande quantidade de inibidores de peptidases, que são essenciais para a germinação, atuando principalmente como proteínas de reserva e na defesa contra herbívoros e patógenos. Esses inibidores, devido à variada especificidade de ação na inibição enzimática, permitem aplicações úteis para uma melhor compreensão de mecanismos biológicos como a coagulação sanguínea, fibrinólise e outros processos fisiológicos. Estudos com este tipo de compostos mostram que estas proteínas podem desempenhar um papel importante na fisiopatologia de doenças humanas, tais como inflamações, hemorragias e câncer. Inibidores de serino peptidases são uma das classes mais estudadas e melhor caracterizadas. Desta classe fazem parte os inibidores das enzimas da cascata da coagulação. O estudo tem como objetivo avaliar a ação dos inibidores isolados ou sintetizados sobre a atividade de peptidases em modelos biológicos "in vitro" e em modelo "in vivo" como a coagulação e agregação plaquetária e a trombose arterial e venosa experimental.

Ação de proteínas isoladas de plantas sobre o desenvolvimento de insetos e outros predadores

Os estudos demonstraram que a proteínas extraídas de leguminosas, apresentam seletividade inibitória em relação a enzimas de bactérias, principalmente o Staphylococcus aureus e também sobre enzimas de insetos e agentes patogênicos como o T. cruzi e o Aedes aegypti. De forma mais específica, o grupo investiga a atividade antibactericida e inseticida dessas proteínas em modelos de septicemia em ratos e de desenvolvimento de larvas de insetos e protozoários. Ainda, investigaremos a ação de peptídeos sintéticos desenhados a partir das proteínas nativas nos diversos sistemas específicos.

Proteínas isoladas de plantas como instrumentos para investigação de inibição de enzimas proteolíticas em modelos de inflamação e tumor.

Inibidores de proteinases de plantas (PPIs) e lectinas estão envolvidos na regulação da atividade de muitas proteinases e, em consequência, nos processos biológicos que envolvem proteólise. Essas proteínas vegetais podem ser utilizadas para o desenvolvimento de compostos para aplicações bioquímicas e terapêuticas. Ainda, os inibidores de proteinases têm sido utilizados para inibir o crescimento tumoral ou sua propagação embora o mecanismo envolvido na inibição da progressão do tumor ainda não esteja bem esclarecido e é objeto de ampla investigação. O projeto propõe os estudos da caracterização da ação de proteínas isoladas de plantas ou peptídeos de sequência contida nas proteínas para estudos em modelos de câncer investigando a interação e a ativação com receptores de membrana nos processos de diferenciação, manutenção, sinalização e sobrevivência de células tumorais. A abordagem do projeto valoriza a Flora Brasileira, visando buscar na natureza conhecimentos para o desenvolvimento de produtos potencialmente úteis para a solução de problemas bioquímicos e, para conceber novos agentes terapêuticos.

Publicações no período

Publicações 2010-2013

Ferreira JG, Diniz PM, de Paula CA, Lobo YA, Paredes-Gamero EJ, Paschoalin T, Nogueira-Pedro A, Maza PK, Toledo MS, Suzuki E,Oliva ML .The impaired viability of prostate cancer cell lines by the recombinant plant kallikrein inhibitor.J Biol Chem.288(19):13641-54. doi: 10.1074/jbc.m112.404053,2013.

Rodrigo da Silva Ferreira, Dongwen Zhou, Joana Gasperazzo Ferreira, Mariana Cristina Cabral Silva, Rosemeire Aparecida Silva-Lucca, Reinhard Mentele, Edgar Julian Paredes-Gamero,Thiago Carlos Bertolin,Maria Tereza dos Santos Correia, Patrícia Maria Guedes Paiva, Alla Gustchina,Alexander Wlodawer, Maria Luiza Vilela Oliva.Crystal Structure of Crataeva tapia Bark Protein (CrataBL) and Its Effect in Human Prostate Cancer Cell Lines. PLoS ONE 8(6): e64426. doi:10.1371/journal.pone.0064426, 2013.

Nakahata, A. M., Mayer, Barbara, Neth Peter, HANSEN, Dayane, Sampaio, M. U., Oliva, M. L. V. Blocking the Proliferation of Human Tumor Cell Lines by Peptidase Inhibitors from Bauhinia Seeds. Planta Medica (Internet). , v.79, p.227 - 235, 2013.

Zhou, Dongwen, Lobo, Yara A., Batista, Isabel F. C., Marques-Porto, Rafael, Gustchina, Alla, Oliva, Maria L. V., Wlodawer, Alexander Crystal Structures of a Plant Trypsin Inhibitor from Enterolobium contortisiliquum (EcTI) and of Its Complex with Bovine Trypsin. Plos One. , v.8, p.e62252 - , 2013.

Luz, Luciana De Andrade, Silva, Mariana Cristina Cabral, Ferreira, Rodrigo da Silva, Santana, Lucimeire Aparecida, Silva-Lucca, Rosemeire Aparecida, Mentele, Reinhard, Oliva, Maria Luiza Vilela, Paiva, Patricia Maria Guedes, Coelho, Luana Cassandra Breitenbach Barroso Structural characterization of coagulant Moringa oleifera Lectin and its effect on hemostatic parameters. International Journal of Biological Macromolecules. , v.58, p.01 - 36, 2013.

Zhang, F., Walcott, B., Zhou, D., Gustchina, A., Lasanajak, Y., Smith, D., Ferreira, Rodrigo S., Correia, Maria T.S., Paiva, Patrícia M.G., Bovin, N., Wlodawer, A., OLIVA, M. L. V., Linhardt, R. Structural Studies on the Interaction of Crataeva tapia Bark Protein with Heparin and other Glycosaminoglycans. Biochemistry (Easton). , v.52, p.130314162209001 - , 2013.

Andrade, Sheila S., Azevedo, Aline De C., Monasterio, Izabel C.G., Paredes-Gamero, Edgar J., Gonçalves, Giovana A., Bonetti, Tatiana C., Albertoni, Guilherme, Schor, Eduardo, Barreto, José A., Luiza Oliva, Maria, Juliano, Luiz, Girão, Manoel J.B.C., Da Silva, Ismael D.C.G.17β-Estradiol and steady state concentrations of H2O2: Anti-apoptotic effect in endometrial cells from patients with endometriosis. Free Radical Biology & Medicine. , v.60, p.10.1016/j.freer, 2013.

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de Paula, C.A.A., Coulson-Thomas, V.J., Ferreira, J.G., Maza, P.K., Suzuki, E., Nakahata, A.M., Nader, H.B., Sampaio, M.U., Oliva, M.L.V. Enterolobium contortisiliquum trypsin inhibitor (EcTI), a plant proteinase inhibitor, decreases in vitro cell adhesion and invasion by inhibition of Src protein-focal adhesion kinase (FAK) signaling pathways. The Journal of Biological Chemistry, v.287, p.170-182, 2012.

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Sato, A. C., Andrade, Sonia A, Brito, Marlon Vilela de, Miranda A., Sampaio, Misako Uemura, Maffei, F.H.A., OLIVA, M. L. V.

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Vaz, Antônio F.M., Souza, Marthyna P., Vieira, Leucio D., Aguiar, Jaciana S., Silva, Teresinha G., Medeiros, Paloma L., Melo, Ana M.M.A., Silva-Lucca, Rosemeire A., Santana, Lucimeire A., Oliva, Maria L.V., Perez, Katia R., Cuccovia, Iolanda M., Coelho, Luana C.B.B., Correia, Maria T.S.High doses of gamma radiation suppress allergic effect induced by food lectin. Radiation Physics and Chemistry (1993). , v.85, p.218 - 226, 2012.

Nunes, E.S., Souza, M.A.A., Vaz, A.F.M., Coelho, L.C.B.B., Aguiar, J.S., Silva, T.G., Guarnieri, M.C., Melo, A.M.M.A., Oliva, M.L.V., Correia, M.T.S.Inactivation and fragmentation of lectin from Bothrops leucurus snake venom by gamma irradiation. Radiation Physics and Chemistry (1993). , v.81, p.484 - 487, 2012.

Vaz, A.F.M., Souza, M.P., Medeiros, P.L., Melo, A.M.M.A., Silva-Lucca, R.A., Santana, L.A., Oliva, M.L.V., Perez, K.R., Cuccovia, I.M., Correia, M.T.S. Low-dose gamma irradiation of food protein increases its allergenicity in a chronic oral challenge. Food and Chemical Toxicology. , v.12, p.684-689 - , 2012.

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Bilgin M, Neuhof C, Doerr O, Benscheid U, Andrade SS, Most A, Abdallah Y, Parahuleva M, Guenduez D, Oliva ML, Erdogan A. Bauhinia bauhinioides cruzipain inhibitor reduces endothelial proliferation and induces an increase of the intracellular Ca2+ concentration.J Physiol Biochem. 66(4):283-90, 2010.

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Sumikawa, Joana Tomomi; Brito, Marlon Vilela de; Uchoa A.F.; Miranda, A.; Araujo, Ana Paula U ; Lucca, Rosemeire Silva ; Sampaio, Misako Uemura; Oliva, M. L. V. The defensive functions of plant inhibitors are not restricted to insect enzyme inhibition. Phytochemistry, v. 71, p. 214-220, 2010.

Antônio F.M. Vaz, Romero M.P.B. Costa, Ana M.M.A. Melo, Maria L.V. Oliva, Lucimeire A. Santana, Rosemeire A. Silva-Lucca, Luana C.B.B. Coelho and Maria T.S. Correia. Biocontrol of Fusarium species by a novel lectin with low ecotoxicity isolated from Sebastiania jacobinensis. Food Chemistry, v 119: 4, 1507-1513, 2010.

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Sumikawa, Joana Tomomi; Brito, Marlon Vilela de; Araujo, Ana Paula U; Macedo, Maria Lígia Rodrigues; Oliva, M. L. V. and Miranda A . Action of Bauhinia-derivated compounds on Callosobruchus maculatus developement.. Advances in Experimental Medicine and Biology, v. 611, p. 563-564, 2010.

Patentes

Applicant: Univ Fed de São Paulo/UNIFESP (Br); Fundação de Pesquisa do Estado de São Paulo (Br).

Classification: international:A61K38/56; A61P35/00; C07K14/81; C07K14/815; A61K38/55; A61P35/00; C07K14/81.

Número da Patente: PI0202998-7 – Ano: 2007 -Titularidade: Universidade Federal de São Paulo/UNIFESP.

Componentes do grupo:

Profa Maria Luiza Vilela Oliva

Profa Misako Uemura Sampaio

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Biomédica formada pela Escola Paulista de Medicina (EPM) (1984), com mestrado (1989) e doutorado em Biologia Molecular (1996) pela Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), mestrado em História da Ciência (2001) pela Pontifícia Universidade Católica de São Paulo (PUC-SP) e Livre Docência em Biologia Molecular pela UNIFESP (2009). Atualmente é Professora Associada Livre Docente da Disciplina de Biologia Molecular do Departamento de Bioquímica, orientadora e coordenadora do Programa de Pós-graduação em Biologia Molecular da EPM-UNIFESP. A formação acadêmica se deu na área de bioquímica de carboidratos complexos e biologia celular e, desde a realização do pós-doutorado (2001-2003) no Dana-Farber Cancer Institute, da Harvard Medical School, tem se dedicado à neurobiologia, atuando principalmente no estudo dos mecanismos de neurogênese em resposta a lesões no SNC, com ênfase no estudo dos mecanismos celulares e moleculares da resposta de células-tronco neurais. É pesquisadora da Rede Nacional de Terapia Celular (RNTC), rede formada por oito Centros de Terapia Celular localizados em cinco estados brasileiros e por 52 laboratórios selecionados pelo CNPq e pelo Departamento de Ciência e Tecnologia (DECIT) do Ministério da Saúde, que realiza pesquisas com células-tronco na área de medicina regenerativa. Desde 2010 é coordenadora institucional do Projeto A biologia como foco para a alfabetização cientifica, financiado pelo Programa Novos Talentos (CAPES) para melhoria da educação básica.

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Professora Adjunta III do Departamento de Bioquímica (Disciplina de Bioquímica) da Escola Paulista de Medicina - UNIFESP. Possui graduação em Bacharelado em Química Tecnológica pela Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (1998), mestrado em Biotecnologia pela Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (2001) e doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular) pela Universidade Federal de São Paulo (2005). Tem experiência nas áreas de Bioquímica e Biotecnologia aplicada a saúde humana, atuando principalmente nos seguintes temas: pesquisa em biomateriais, proteases, sistema renina-angiotensina.

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É Bacharel em Ciências Biomédicas pela Escola Paulista de Medicina (1971), Licenciada em Ciências Biológicas pela Universidade de São Paulo (1971) e Doutora em Ciências pelo programa de pós-graduação em Biologia Molecular pela Escola Paulista de Medicina (1975), tendo sido orientada pelo Prof. Dr. Carl P. Dietrich. Fez Pós-Doutorado no Baylor College of Medicine,sob supervisão do Prof. Nicolla Di Ferrante (1979) e obteve o Título de Livre Docente pela Universidade Federal de São Paulo (1996). Atualmente é Professor Titular e Livre Docente da Escola Paulista de Medicina, UNIFESP. Tem experiência na área de Bioquímica e Biologia Molecular, com ênfase em Glicoconjugados, atuando principalmente nos seguintes temas: Proteoglicanos de matriz extracelular e suas alterações em doenças, como doenças articulares e diabetes mellitus.

Objetivos de pesquisa

Na matriz extracelular (ECM) existe uma complexa rede de proteínas e polissacarídeos secretados pelas células as quais, por sua vez, ficam mergulhadas ou apoiadas nela. Doenças, tanto agudas como crônicas, podem implicar em alterações na composição e na arquitetura da ECM. Marcadores dessas alterações podem ser úteis no diagnóstico e no acompanhamento da evolução dessas doenças. Contudo, o estudo bioquímico da ECM é dificultado pela sua própria natureza: ser insolúvel. As moléculas da ECM são frequentemente grandes e formam agregados macromoleculares, muitas vezes unidos por ligações covalentes cruzadas. Além das macromoléculas residentes na ECM, estão presentes, e cada instante, muitos compostos associados à ECM (por exemplo, glicoproteínas, que ligam fatores de crescimento e citocinas, e enzimas, que modificam a matriz). Esses compostos ajudam a organizar e remodelar a matriz e ligam-se às células, por meio de receptores de superfície específicos, emitindo sinais que controlam sobrevivência, proliferação, diferenciação, apoptose, forma, polaridade e mobilidade celulares. Estamos longe de entender a ECM em toda a sua complexidade: como as macromoléculas se organizam para desempenhar suas funções normais, e como se modificam em diferentes estados fisiológicos e em doenças. Nos últimos anos, nosso objetivo tem sido ampliar os conhecimentos sobre a ECM e as alterações que ocorrem em doenças, usando diferentes modelos experimentais: cartilagem e doença articular, córnea, tumores benignos e malignos, doença renal aguda e crônica, entre outros.

Principais linhas de pesquisa

Cartilagem e doenças articulares

Doença renal: glicosaminoglicanos renais e urinários

Diabetes mellitus: enzimas lisossomais e metaloproteases

Pós-graduação - Orientadora: Programa de Pós-graduação em Biologia Molecular – UNIFESP

Orientação em andamento

Doutorado

Giovani Bravin Peres

André Luiz da Cunha

Pós-doutorado

Jair Adriano Kopke de Aguiar

Publicações relevantes

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2. de LIMA CR, dos SANTOS JA, NAZARIO ACP, MICHELACCI YM (2012) Changes in glycosaminoglycans and proteoglycans of normal breast and fibroadenoma during the menstrual cycle. Biochimica et Biophysica Acta. G, General Subjects (Print). 1820, 1009-1019.

3. MACHADO TSL, SILVA LCLC, BACCARIN RYA, MICHELACCI YM (2012) Synovial fluid chondroitin sulphate indicates abnormal joint metabolism in asymptomatic osteochondritic horses. Equine Veterinary Journal 44, 404-411.

4. BACCARIN RYA, MACHADO TSL, MORAES APL, VIEIRA, FAC, MICHELACCI, YM (2012) Urinary glycosaminoglycans in horse osteoarthritis. Effects of chondroitin sulfate and glucosamine. Research in Veterinary Science 93, 88-96.

5. ANDRADE AL, CAMPOS MSQ, GOMES JAP, BERTO AGA, MICHELACCI YM (2010) Effect of amniotic membrane transplantation upon corneal healing and proteoglycan expression in an experimental model of limbal deficiency in rabbits. European Journal of Ophthalmology 20, 290-299.

6. de LIMA CR, BACCARIN RYA, MICHELACCI YM (2007) Reliability of 1,9-dimethylmethylene blue test in comparison to agarose gel electrophoresis for quantification of urinary glycosaminoglycans. Clinica Chimica Acta. 378, p.206 - 215.

7. BERTO AGA, SAMPAIO LO, FRANCO CRC, CESAR-JUNIOR RM, MICHELACCI YM (2003) A comparative analysis of structure and spatial distribution of decorin inhuman leiomyoma and normal myometrium. Biochimica et Biophysica Acta, General Subjects 1619, 98-112.

8. MICHELACCI, YM (2002) Collagens and proteoglycans of the corneal extracellular matrix. Brazilian Journal of Medical and Biological Research 36:1037-1046.

9. MICHELACCI YM, DIETRICH CP (1975) Comparative study between a chondroitinase-B and a chondroitinase-AC from Flavobacterium heparinum - Isolation of a chondroitinase AC-susceptible dodecasaccharide from chondroitin sulfate-B. Biochemical Journal 151, 121-129.

10. DIETRICH CP, SILVA ME, MICHELACCI YM (1973) Sequential degradation of heparin in Flavobacterium heparinum - purification and properties of 5 enzymes involved in heparin degradation. Journal of Biological Chemistry 248, 6408-6415.

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